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日前，再生元（Regeneron）公司的研究团队，在预印本网站bioRxiv上发布了其抗新冠病毒（SARS-CoV-2）中和抗体“鸡尾酒”疗法，预防和治疗新冠病毒感染的最新动物试验结果。在这篇论文中，研究人员发现，REGN-CoV2在恒河猴和金仓鼠两种动物模型中，除了在动物感染新冠病毒之后能够迅速提高病毒的清除速度以外，作为预防性疗法提前注射，也能够为动物提高保护能力，显著加快随后攻毒实验时病毒的清除速度。中和抗体一直被业界专家认为能够在有效疫苗出现之前，提高人们对新冠病毒被动免疫能力的有力工具。
再生元公司在开发针对传染病的中和抗体疗法方面具有丰富的经验，它开发的治疗埃博拉病毒感染的中和抗体“鸡尾酒”疗法REGN-EB3在临床试验中已经表现出卓越的治疗效果。而这款名为REGN-CoV2的抗体“鸡尾酒”疗法由两种中和抗体构成，它们可以与新冠病毒刺突蛋白的关键性受体结合域（RBD）的不同位点结合。日前在《科学》杂志上发表的两篇论文中，再生元的研究团队发现相对于单一抗体，双抗体疗法不但起到有效的治疗作用，还可以防止病毒在单一抗体疗法的选择性压力下通过突变产生抗性。
▲REGN-CoV2中两种抗体与RBD结合的结构模型，深蓝色为RBD，黄/红色和绿/青色为两种不同的中和抗体（图片来源：参考资料[2]）
在这项研究中，研究人员在恒河猴模型中进一步探索了REGN-CoV2治疗和预防新冠病毒感染的潜力。在预防性治疗方面，研究人员给6只恒河猴注射了剂量为50 mg/kg的REGN-CoV2，然后在注射3天后对它们进行攻毒实验（virus challenge）。实验结果表明，接受安慰剂注射的6只猴子的鼻拭子和肺泡灌洗液（BAL）样本中都出现大量新复制的新冠病毒，而REGN-CoV2几乎完全阻断了病毒在鼻拭子样本和BAL样本中的复制，而且大幅度加快了新冠病毒的清除速度。即使研究人员将攻毒剂量提高了10倍，REGN-CoV2仍然表现出良好的预防效果。
▲在鼻拭子样本和肺泡灌洗液（BAL）样本中，REGN-CoV2（右侧图）均显著降低与新复制病毒相关的sgRNA水平（图片来源：参考资料[1]）
在治疗性实验中，研究人员在给猴子攻毒一天后注射REGN-CoV2，实验结果表明，接受REGN-CoV2治疗的动物清除新冠病毒的速度也得到提高。
由于新冠病毒感染在恒河猴模型中只会导致短暂的病毒复制和轻微的临床症状，研究人员决定在金仓鼠（golden hamster）模型中重复REGN-CoV2的实验。金仓鼠在受到新冠病毒感染后在肺部会出现非常高的病毒载量，严重肺部病理和迅速的体重下降。这一模型可能更好地模拟重症COVID-19患者。实验结果表明，在这一模型中，在接受攻毒前两天接受不同剂量的预防性REGN-CoV2注射，可以显著逆转因为新冠病毒感染而导致的体重下降。而且在攻毒7天之后，动物肺部的病毒载量也显著下降。
▲REGN-CoV2在金仓鼠模型中，作为预防性手段，可逆转新冠病毒感染造成的动物体重下降（图片来源：参考资料[1]）
研究人员在文章的讨论环节指出，REGN-CoV2作为预防性疗法，在恒河猴模型中几乎完全阻断新冠病毒在上、下呼吸道样本中的复制。显示了它除了在治疗新冠病毒感染之外，在预防新冠病毒感染方面的潜力。前两天，强生（Johnson & Johnson）公司发布了其在研新冠病毒疫苗Ad26.COV2.S在同样的恒河猴模型中的实验结果。REGN-CoV2作为预防性疗法在控制新冠病毒复制方面的表现与Ad26.COV2.S的表现相当。今年7月初，再生元公司宣布，REGN-CoV2在1期临床试验中已经表现出良好的安全性特征，两项3期临床试验已经展开，评估这款中和抗体“鸡尾酒”疗法预防和治疗新冠病毒感染的效果。我们期待早日听到3期临床试验的好消息。参考资料：
[1] Baum et al., (2020). REGN-COV2 antibody cocktail prevents and treats SARS-CoV-2 infection in rhesus macaques and hamsters. bioRxiv, https://doi.org/10.1101/2020.08.02.233320.
[2] Hansen et al., (2020). Studies in humanized mice and convalescent humans yield a SARS-CoV-2 antibody cocktail. Science, DOI: 10.1126/science.abd0827
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